İlk olarak Hayat Bazen Tatlıdır dizisiyle ekranlarda boy gösteren Melis Sezen, Sadakatsiz dizisinde canlandırdığı Derin karakteriyle ününe ün kattı. Güzel oyuncu bir ayakkabı firmasının reklam çekimi için kamera karşısına geçti.Cesur paylaşımlarıyla gündemden düşmeyen Melis Sezen, bu defa süper minili pozuyla adından söz ettirdi. Bordo bir elbise tercih eden güzel oyuncu, takipçilerini büyüledi.Melis Sezen'in iddialı paylaşımını Derya Uluğ, Serra Tokdemir ve Özge Özder gibi ünlü isimler de yorumsuz bırakmadı.Bir dönem Siyah İnci dizisinde de oynayan Melis Sezen, ilk başrol oyunculuğunu Leke dizisinde oynamıştı. Sonrasında Sevgili Geçmiş dizisinde de başrolü oynayan isim, dizi projeleriyle beraber sinema filmlerinde de rol almıştır.2018 yılında gösterime giren Bizim İçin Şampiyon filminde ilk ciddi sinema oyunculuğunu yapan isim, 2019 senesinde Mahsun Kırmızıgül'ün yönetmeliğini yaptığı Mucize 2: Aşk filminde rol almıştır.2020 senesinde TRT 1'de yayımlanan Ya İstiklal Ya Ölüm dizisinde "Nazan" karakterini canlandıran Sezen, asıl ününü ise Sadakatsiz dizisinde canlandırdığı "Derin" adlı karakteriyle elde etmiştir.